Бивалос: инструкция по применению, цена, аналоги

Servier [Лаборатория Сервье]

Инструкция по применению

Немного фактов:

Препарат Бивалос применяется для устранения хрупкости костной ткани в результате прогрессирующей болезни или при осложнении от перенесенной патологии. Основным компонентом лекарства является стронция ранелат активное вещество, в основе которого находится стронций и органическое соединение. Стронций в качестве элемента был обнаружен еще в 1764 году в Шотландии. Но только в 1808 году сэр Хемфри Дэви смог выделить его в чистом виде.

Содержимое лекарств и форма выпуска

В состав Бивалоса входят следующие компоненты:

• гидрат стронция ранелата;
• аспартам;
• маннитол;
• мальтодекстрин.

Формой выпуска является бледно-желтый порошок, расфасованный в порционные пакетики по 2 гр. В картонной упаковке может быть от 7 до 100 пакетиков, к которым прилагается инструкция по применению.

Фармакологические свойства

Активное вещество Бивалоса широко применяется для избавления людей от различных видов остеопороза. Оно помогает костной структуре восстанавливаться, синтезирует коллаген. Стронция ранелат подавляет функцию остеокластов, что замедляет процесс разрушения костей. То есть структура регенерируется быстрее, чем патогенные клетки успевают ее разрушить. В итоге кости становятся даже более прочными, нежели были раньше.

Средство также применяется при укреплении костных структур после 65 лет у женщин и мужчин. Его употребление на протяжении длительного времени существенно уменьшает количество переломов позвоночника, шейки бедра. Действие стронция ранелата направлено на ликвидацию крохотного повреждения мыщелков костей, уменьшение синовита и склероза кости. За счет этого улучшается состояние хрящевой ткани.

Не менее качественно вещество справляется с укреплением коленного сустава. В процессе терапии происходит сужение суставной щели, прекращается утрата хрящевой структуры. Также значительно ослабевает болевой синдром.

Препарат начинает активно проявлять себя в организме уже через 3 часа после употребления. Максимальный эффект становится очевидным через 14 дней. Лучше всего усваивается на голодный желудок, после его использования также желательно не есть около трех часов. Основное влияние на костные структуры Бивалос оказывает только через 36 месяцев после начала интенсивной терапии. Вещество выводится почками через несколько часов, а полностью покидает организм менее, чем за трое суток.

Показания к использованию

Использование Бивалоса показано при высокой хрупкости костей и хрящевых тканей у мужчин и женщин. Чаще всего он используется для устранения заболеваний позвоночника, шейки бедра и коленного сустава.

Способ и особенности употребления

Для использования средства нужно высыпать суточную норму порошка в стакан и разбавить его дистиллированной водой (достаточно наполнить половину емкости). Обязательно следует тщательно размешать суспензию.

Обычно употребляют дозировку в 2 гр порошка перед сном. Не рекомендуется хранить вещество в разбавленном виде дольше, чем несколько минут. Пища существенно снижает качество абсорбции действующего компонента, потому лучше всего пить суспензию не менее чем через два часа после последнего приема еды.

В качестве дополнительных средств для комплексной терапии назначают витамин D и кальций.

Противопоказания

Использование Бивалоса противопоказано при наличии следующих заболеваний:

• венозная тромбоэмболия;
• ишемия;
• повышенный уровень давления в артериях;
• цереброваскулярные болезни;
• женщины до наступления менопаузы.

Также запрещено использовать вещество после операции, при существенной восприимчивости к любому из его компонентов, детям и лицам до 18-ти летнего возраста.

С осторожностью можно употреблять медикамент при риске образования венозной тромбоэмболии и в случае нарушения функционирования почек.

Использование при беременности

Так как основные вещества лекарства могут нанести существенный вред ребенку, запрещено употребление медикамента во время беременности. То же касается периода кормления малыша грудью. Стоит отметить, что лечение разрушения костных тканей до наступления менопаузы обычно проводится совершенно другими средствами. В противном случае есть риск развития у ребенка деформации костей.

Совместимость с алкоголем

На протяжении всей терапии, проводимой при помощи Бивалоса, запрещено употреблять алкоголесодержащие напитки. Совмещение этилового спирта и стронция ранелата обычно становится причиной сильной интоксикации, для устранения которой необходима госпитализация.

Побочные эффекты

Несмотря на то, что практически всегда оно переносится достаточно хорошо, лекарственное средство может стать причиной появления различных побочных эффектов. Чаще всего, в первые недели употребления медикамента, человека могут беспокоить понос и тошнота. Обычно эти эффекты проходят после привыкания организма к стронцию. Тем не менее, к более существенным осложнениям от употребления медикамента относят:

• тромбоэмболические осложнения, инфаркт, судороги;
• головную боль, кратковременную утрату памяти и измененное восприятие действительности;
• дерматит, экзему, головокружение, рези в животе, запор;
• газы, сухость во рту, стоматит, раны в полости рта;
• покраснение кожных покровов, водянистые высыпания, боль в мышцах рук и ног;
• нарушения сна, отечность, гепатит, общая слабость;
• нарушения функционирования бронхов, увеличение лимфатических узлов.

При обнаружении любого из вышеперечисленных проявлений необходимо сразу же обратиться к лечащему доктору.

Передозировка

Употребление Бивалоса в количестве до 11 гр в сутки (максимальное зарегистрированное количество) на протяжении нескольких дней не привело ни к каким специфическим реакциям организма. Потому специалисты не назначают корректировку дозировки вне зависимости от стадии развития болезни организмом усваивается только определенное количество действующего компонента.

Однако, при случайном использовании более 2 гр медикамента за 24 часа рекомендуется выпить два стакана молока, которое замедлит всасывание средства. Если доза была увеличена многократно, нужно искусственно вызвать рвоту для устранения излишков стронция из желудка. В самом крайнем случае, при резком ухудшении состояния, можно провести комплексное промывание желудка в больнице.

Взаимодействие с другими лекарствами

Использование стронция ранелата с другими активными компонентами и веществами может привести к разнообразным последствиям, а именно:

1. При одновременном приеме уменьшается абсорбция стронция кальций (в том числе любые молочные продукты), гидроксиды алюминия и магния. Рекомендуется употреблять дополнительные вещества через 120 минут после стронция
2. При одновременном приеме уменьшается абсорбция компонента тетрациклиновые и хинолоновые антибиотики. Лучше всего остановить лечение стронцием до прохождения всего курса антибиотиков этих типов.

Употребление остальных лекарств не влияет на действие стронция. Тем не менее, перед сочетанием медикамента с другими веществами необходимо уточнить безопасность такой компоновки у доктора. Это позволит избежать существенных осложнений.

Условия продажи

Лекарственное средство отпускается из аптечных пунктов только после предъявления рецепта от лечащего доктора.

Условия хранения

Инструкция отмечает, что медикамент можно хранить при комнатной температуре в месте, недоступном для детей и животных. Употребить порошок необходимо на протяжении 36 месяц, начиная с даты изготовления, указанной на упаковке.

Бивалос имеет всего один полный аналог Стромос. Другие медикаменты для восстановления и укрепления костей (Иксджева, Пролиа, Остеогенон) имеют совершенно другой состав. Не следует самолично менять одно действующее вещество на аналог необходима консультация специалиста.

Инструкция по применению:

Бивалос – это препарат, оказывающий влияние на структуру и минерализацию костной ткани. Применяют его для лечения заболеваний костей и, в частности, для снижения риска переломов бедренной кости и позвонков.

Форма выпуска и состав

Выпускается Бивалос в виде гранул для приготовления суспензии. В одном саше содержится:

• 2,632 г стронция ранелата гидрат (что эквивалентно 2 г безводного стронция ранелата):
• Вспомогательные компоненты: мальтодекстрим, аспартам, маннитол.

Реализуется препарат в двухграммовых пакетиках-саше по 7, 14, 28, 56, 84 или 100 шт. в упаковке.

Показания к применению

Согласно инструкции к Бивалосу, применение этого препарата показано для лечения:

• Остеопороза (прогрессирующего системного метаболического заболевания, которое характеризуется снижением показателей плотности костной ткани, повышением ее хрупкости и нарушением ее микроархитектоники) у мужчин с повышенным риском переломов и у женщин в постменопаузе;
• Деформирующего остеоартроза позвоночника, тазобедренных и коленных суставов (цель структурно-модифицирующей терапии – замедление процесса разрушения хрящевой ткани суставов и уменьшение выраженности клинических симптомов заболевания).

Противопоказания

Как указано в инструкции к Бивалосу, применение препарата противопоказано:

• При гиперчувствительности к стронция ранелату или какому-либо из вспомогательных веществ;
• При венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также пациентам, имеющим эпизоды ВТЭ в анамнезе, включая тромбоз глубоких вен или легочной артерии;
• Постоянно или временно иммобилизированным пациентам (например, в случаях, когда человек вынужден соблюдать постельный режим в постоперационном периоде);
• При ишемической болезни сердца, хроническом облитерирующем заболевании артерий нижних конечностей и/или при цереброваскулярной болезни, а также, если какое-либо из этих заболеваний отмечено в анамнезе;
• При неконтролируемой артериальной гипертензии.

С осторожностью Бивалос назначают пациентам с тяжелыми формами почечной недостаточности (сопровождающимися снижением показателя клиренса креатинина ниже 30 мл в минуту), а также людям, которые относятся к группе риска развития ВТЭ.

Достоверные исследования безопасности и терапевтической эффективности препарата при лечении детей и подростков до 18 лет, а также беременных женщин не проводились, поэтому применение Бивалоса этим категориям пациентов не рекомендовано.

Стронций выделяется в грудное молоко, поэтому Бивалос не следует применять в период лактации, либо стоит рассмотреть вопрос о целесообразности прекращения грудного вскармливания.

Способ применения и дозировка

Бивалос, согласно инструкции, необходимо принимать внутрь, предварительно растворив содержимое одного саше (2 г стронция ранелата) не менее чем в 30 мл воды до получения однородной суспензии.

В ходе исследований было установлено, что активный компонент препарата сохраняет свои фармакологические свойства в течение 24 часов после приготовления раствора, тем не менее, готовить суспензию рекомендуется непосредственно перед употреблением.

Кроме того, стоит отметить, что стронция ранелат всасывается медленно, а еще больше его абсорбцию замедляет одновременный прием пищи (особенно молока и молочных продуктов). По этой причине принимать Бивалос стоит хотя бы через два часа после еды, оптимально – перед сном.

Пожилым людям коррекция дозы не требуется. Поскольку активное вещество Бивалоса не метаболизируется, пациентам с нарушенной функцией печени пересмотр дозы также не нужен.

Побочные действия

Относительно частыми побочными эффектами, возникающими при применении Бивалоса, являются тошнота и диарея.

Гораздо реже возникают:

• Нарушение сознания;
• Головные боли;
• Дерматит;
• Экзематозные высыпания;
• Сосудистые нарушения (в частности ВТЭ);
• Нарушение памяти;
• Венозная тромбоэмболия;
• Повышение судорожной активности;
• Миалгия;
• Артралгия;
• Повышение активности креатинфосфокиназы.

В очень редких случаях организм пациента на прием Бивалоса реагирует болями в животе, рвотой, появлением раздражения или язвочек на слизистой ротовой полости. В отдельных случаях может развиться стоматит.

При наличии повышенной чувствительности или непереносимости любого компонента препарата возможно развитие аллергических реакций, включая высыпания на коже, зуд и ангионевротический отек.

Особые указания

При проведении исследований на животных какого-либо негативного воздействия Бивалоса на женскую репродуктивную функцию отмечено не было, тем не менее, женщинам этот препарат назначают только в период постменопаузы.

Пациентам с остеопорозом курс лечения Бивалосом следует дополнять приемом витамина Dи препаратов кальция (если те поступают в организм с пищей в недостаточном количестве).

Кальцийсодержащие продукты, лекарственные средства и пищевые добавки снижают показатель биодоступности стронция ранелата приблизительно на 60-70%.

Не рекомендуется одновременно применять Бивалос с антибиотиками тетрациклинового и хинолонового ряда, т.к. стронций снижает их абсорбцию. Клинически значимого взаимодействия с другими препаратами выявлено не было.

Негативного влияния на остроту зрения, скорость реакций и способность к концентрации внимания препарат не оказывает.

Структурным аналогом Бивалоса является Остеолат, который так же выпускается в форме порошка для приготовления суспензии.

Аналогами по механизму действия можно считать следующие препараты: Остеогенон, Остеокеа, Остеохель С, Пролиа, Эксджива.

Сроки и условия хранения

Бивалос – препарат, который купить в аптеке можно только при наличии рецепта врача. Согласно рекомендациям производителя, хранить его следует в сухом, недоступном солнечным лучам месте. Оптимальный температурный режим – до 25 ºС. При соблюдении этих условий срок годности гранул составляет 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Бивалос является негормональным препаратом, который используют для лечения остеопороза у женщин с наступлением периода постменопаузы. Препарат способствует восстановлению костной ткани. Отзывы о Бивалосе доказывают эффективность средства при его использовании пациентками в возрасте от 50 лет.

Активное вещество препарата – стронция ранелат. Вспомогательными веществами являются аспартам, маннитол и мальтодекстрин. Лекарство выпускается форме гранул для приготовления суспензии.

Фармакологическое действие Бивалоса

Активный компонент Бивалоса оказывает двойное воздействие на костную ткань посредством изменения соотношения обменных процессов в сторону остеогенеза. Применение лекарственного средства способствует усилению деления остеобластов, увеличению синтеза коллагена, подавлению синтеза остеокластов, что в совокупности снижает вероятность резорбции костей.

В результате исследований стало известно, что стронция ранелат увеличивает число и толщину трабекул, что приводит к увеличению массы и прочности костей. Проведение биопсии костной ткани показало, что вплоть до 60-го месяца после начала приема Бивалоса изменения имеют лишь положительный характер, при этом не удалось обнаружить ни изменений в параметрах кристаллов кости, ни негативного влияния на минерализацию костной ткани.

МПК (минеральная плотность костей) при лечении данным средством увеличивается каждый год приблизительно на 4 процента в поясничном отделе позвоночника и на 2 процента в области шейки бедра. Спустя 3 года этот показатель увеличивается на 14 и 6 процентов соответственно.

Также в ходе исследований было установлено стабильное увеличение маркеров образования костей (щелочной фосфатазы костно-специфической фракции и С-терминального пропептида проколлагена 1 типа) и уменьшение концентрации маркеров резорбции костей (С-телопептида в сыворотке крови, N-телопептида в моче). Помимо этого удалось зарегистрировать и ряд других изменений в биохимическом составе крови: повышение уровня щелочной фосфатазы и Р, снижение концентрации паратиреоидного гормона и Са, однако клинически данные явления значения не имеют.

По инструкции к Бивалосу, его активный компонент состоит из 2 частей – стронция и ранеловой кислоты. Первый компонент оседает на кристаллах апатита, тем самым обеспечивая клинические эффекты. Ранеловая кислота, в свою очередь, улучшает переносимость и фармакокинетику препарата. На сегодняшний день неизвестна способность кислоты к накоплению в тканях или биотрансфорации в организме. Выведение этого компонента осуществляется почками в неизменном виде. Уровень стронция в крови пропорционален принятому количеству и времени приема. В течение 60 часов стронций выводится из организма на ½, и в этом процессе участвуют почки и печень в равной степени. Период выведения данного компонента не зависит от наличия патологий печени и возраста пациенток.

Предельная концентрация лекарственного средства в крови наблюдается спустя 3-5 часов после принятой дозы. Если принимать Бивалос одновременно с солями кальция или пищей, тогда биодоступность лекарства снижается.

Показания к применению Бивалоса

Из инструкции к Бивалосу известно, что лекарство используют для лечения женщин старше 50 лет после наступления менопаузы. Основными показаниями к применению являются:

• Риск костных переломов, чаще всего позвонков и шейки бедра;
• Боли в спине длительного характера;
• Возрастное снижение роста (сохранение структуры позвонков и профилактика их оседания).

Способ применения и дозировка

В одном пакетике Бивалоса, по инструкции, содержится 2 г препарата, что является средней суточной дозой. Данное количество принимают однократно за час или спустя час после еды. Лучше всего осуществлять прием препарата перед сном.

Содержимое пакетика необходимо растворить в стакане воды до однородности суспензии и сразу же выпить (желательно). Готовый раствор можно хранить не более суток.

Противопоказания к применению

Препарат Бивалос нельзя принимать при:

• Индивидуальной непереносимости компонентов ЛС;
• Тяжелой степени почечной недостаточности;
• Тромбозе вен нижних конечностей с вероятностью их отрыва от стенок сосудов.

Побочные действия

Некоторые отзывы о Бивалосе говорят, что препарат может вызвать нарушения работы органов пищеварения, а именно диарею, тошноту и рвоту, нарушение стула. Также наблюдаются такие симптомы, как головная боль, высыпания на коже (дерматит или экзема), зуд, боли в мышцах, конечностях и суставах, воспаление слизистой поверхности рта, нарушение сознания.

В редких случаях вероятно появление болей в животе, судорог, снижения памяти, ангионевротического отека и синдрома Стивенса-Джонсона.

При возникновении ярко выраженных побочных эффектов следует проинформировать об этом лечащего врача, после чего, возможно, пациента переведут на лечение аналогами Бивалоса.

Особые указания

Пациентам с хронической почечной недостаточностью и при длительном приеме средства необходимо регулярно контролировать работу почек. Бивалос разрешается принимать не раньше, чем через 2 часа после приема пищи, если она содержит молоко, молочные продукты или пищевые добавки с кальцием. Это подтверждают и отзывы о Бивалосе.

Условия хранения

Препарат рекомендуется хранить в сухом темном месте при температуре не выше 27 градусов. Срок годности Бивалоса указан на упаковке. Приготовленную суспензию можно использовать в течение суток.

Аналоги Бивалоса

Под аналогами Бивалоса подразумеваются препараты, которые относятся к той же фармакологической группе и имеют схожий механизм действия. Но перед приемом иных средств необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. К аналогам Бивалоса относятся:

• Остеокеа – раствор для приема внутрь;
• Остеогенон – таблетки, покрытые оболочкой;
• Эксджива – раствор для подкожного введения;
• Остеокеа – таблетки;
• Пролиа – раствор для подкожного введения;
• Остеохель С – таблетки для рассасывания гомеопатические.

Показания к применению

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Противопоказания

Гиперчувствительность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена), тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь (развести порошок в 1 стакане воды), предпочтительно перед сном, в промежутках между приемами пищи или через 2 ч после приема пищи, употребления молока, молочных продуктов и/или пищевых добавок или препаратов Ca2+. Суточная доза — 2 г. Курс лечения длительный.

Готовую суспензию следует принимать сразу же после приготовления.

Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста, а также при ХПН (КК 30-70 мл/мин) и печеночной недостаточности не требуется.

Фармакологическое действие

Стимулирует in vitro образование кости в культуре костной ткани, а также стимулирует репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре костных клеток; уменьшает резорбцию костной ткани путем подавления дифференцировки остеокластов, а также их резорбтивной активности.

В результате действия препарата баланс между образованием и разрушением костной ткани изменяется в сторону процессов образования кости.

В костной ткани человека основное количество препарата абсорбируется на поверхности кристаллов гидроксиаппатита и лишь в незначительной степени замещает Ca2+ в этих кристаллах в новообразованной кости. Не изменяет характеристики кристаллизации костной ткани.

Комбинированные эффекты распределения стронция в костной ткани и повышенная, по данным рентгенографии, абсорбция стронция по сравнению с Ca2+, приводят к повышению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), которая измеряется путем двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Эти факторы составляют примерно 50% измеренного увеличения индекса МПКТ через 3 года лечения препаратом в дозе 2 г/сут. Эту особенность следует учитывать при интерпретации изменения индекса МПКТ в ходе лечения препаратом.

Вторичным эффектом препарата является небольшое уменьшение сывороточных концентраций Ca2+ и паратгормона, а также повышение концентрации фосфора в крови и активности ЩФ, что, однако, не сопровождается какими-либо клиническими проявлениями.

Побочные действия

Наиболее часто — тошнота и диарея (в основном в начале лечения).

Очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко (более 1/10000).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, недержание кала.

Со стороны кожных покровов: часто — дерматит, экзема.

Лабораторные показатели: часто — транзиторное острое повышение активности КФК (мышечно-скелетной фракции) более чем в 3 раза (в большинстве случаев самостоятельно возвращается к норме при продолжении лечения и не требует коррекции терапии).

Ежегодная частота развития венозной тромбоэмболии через 5 лет лечения составляет 0.7%, при относительном риске 1.42, по сравнению с плацебо, а также нарушение функции нервной системы отмечались более часто, по сравнению с плацебо: нарушения сознания (2.5% и 2% соответственно), снижение памяти (2.4% и 1.9%) и судороги (0.3% и 0.1%).

После 5 лет лечения нарушения со стороны нервной системы сообщались с более высокой частотой по сравнению с плацебо: нарушение сознания (2.6% и 2.1% соответственно), снижение памяти (2.5% и 2% соответственно), судороги (0.4% и 0.1% соответственно).

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна — рвота, боль в животе, раздражение слизистых оболочек полости рта, включая стоматит и/или изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожных покровов и придатков кожи: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона. Случаи развития тяжелого синдрома гиперчувствительности, включая лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами — DRESS-синдром (Drug Rash (Reaction) with Eosinophilia and Systemic Symptoms).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна — скелетно-мышечная боль, включая спазм мышц, миалгию, оссалгию, артралгию и боль в конечностях.

Особые указания

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что лечение препаратом сопровождается возрастанием ежегодной заболеваемости венозной тромбоэмболией, включая легочную эмболию. Причина этого явления на данный момент не установлена. При лечении больных из группы риска венозной тромбоэмболии или больных с возможным повышением риска особое внимание должно уделяться специфическим признакам и симптомам венозной тромбоэмболии, а также проведению адекватной профилактики этого осложнения.

Бивалос (стронций) влияет на результаты колориметрических методов оценки концентрации Ca2+ в крови и моче. Для более точной оценки необходимо использовать такие методы, как атомная эмиссионная спектрометрия с индукционно-связанной плазмой или атомная абсорбционная спектрометрия.

Препарат содержит фенилаланин, что необходимо учитывать у больных фенилкетонурией.

Предназначен только для лечения женщин в постменопаузе.

Какие-либо клинические данные по влиянию Бивалоса в период беременности отсутствуют. В экспериментах на животных назначение препарата в высоких дозах в период беременности приводило к развитию обратимых костных деформаций у потомства. Если данный препарат был ошибочно назначен при беременности, лечение должно быть немедленно прекращено.

Стронций (действующее вещество препарата) выделяется с грудным молоком, поэтому не должен назначаться в период грудного вскармливания.

При применении препарата сообщалось о случаях развития тяжелого синдрома гиперчувствительности, включающего лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром; Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms), иногда фатального. DRESS-синдром характеризуется развитием сыпи, лихорадки, эозинофилии и системными проявлениями (в т.ч. аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия, интерстициальная болезнь легких). Время возникновения составило приблизительно 3-6 нед от начала терапии и в большинстве случаев имел место благоприятный исход после прекращения терапии и начала лечения ГКС. Пациентов необходимо предупредить о необходимости немедленного прекращения лечения в случае появления сыпи и информировании лечащего врача. Пациенты, прекратившие терапию препаратом вследствие возникновения реакций гиперчувствительности, не должны возобновлять лечение.

Взаимодействие

Пищевые продукты, в т.ч. и молочные продукты, а также ЛС, содержащие Ca2+, снижают биодоступность препарата на 60-70% (интервал в приеме — не менее 2 ч).

Прием Al3+, Mg2+ — содержащих антацидов за 2 ч до приема препарата, так и одновременно с ним, снижает абсорбцию препарата (уменьшение AUC на 20-25%), в то время как при назначении антацида через 2 ч после приема степень абсорбции практически не изменяется.

Тетрациклины и антибиотики хинолонового ряда снижают абсорбцию.