Арава — инструкция по применению, цена, аналоги и отзывы

• Показания к применению
• Способ применения
• Побочные действия
• Противопоказания
• Беременность
• Форма выпуска
• Условия хранения
• Синонимы
• Состав
• Дополнительно

Противоревматическое средство Арава имеет ингибирующее действие на дегидрооротат-дегидрогеназу. За счет этого реализуется антипролиферативный эффект, снижается синтез Т-лимфоцитарной ДНК. Пролиферация лимфоцитов тормозится на стадии G1. При применении препарата замедляется прогрессия ревматоидного артрита, останавливается поражение суставных оболочек.
Развитие терапевтического эффекта наблюдается через месяц. Нарастание эффекта отмечается в течение полугода.

Показания к применению

Препарат Арава назначают при:
— ревматоидном артрите в активной форме (как базисный препарат);
— псориатическом артрите в активной форме.

Способ применения

Терапия может проводиться с нагрузочной дозой или без нее. При первом варианте обычно увеличивается риск побочных эффектов. Нагрузочное дозирование применяют в первые трое суток. Доза – 100 мг/сутки. Далее лечение продолжается дозой в количестве 20 мг/сутки. Плохая переносимость – показание для понижения доз до 10 мг/сутки. Курс длительный.
Терапия псориатического артрита проводится с нагрузочными дозировками: 3 дня по 100 мг/сутки, далее – по 20 мг/сутки. Курс длительный. Первые терапевтические эффекты проявляются через месяц применения.

Побочные действия

Прием препарата Арава может сопровождаться:
— повышением АД;
— эозинофилией;
— анафилаксией;
— гепатитом;
— тошнотой;
— повышением активности щелочной фосфатазы;
— рвотой;
— васкулитом;
— снижением массы тела;
— гипофосфатемией;
— беспокойством;
— сепсисом;
— зудом;
— пневмонией;
— гипербилирубинемией;
— кожной красной волчанкой;
— анорексией;
— печеночной недостаточностью;
— холестазом;
— экземой;
— угнетением подвижности сперматозоидов;
— гипокалиемией;
— макуло-папулезной сыпью;
— тендосиновитом;
— афтозным стоматитом;
— нарушениями вкусового восприятия;
— токсическим эпидермальным некролизом;
— изъязвлениями слизистой рта;
— сухостью кожных покровов;
— головной болью;
— бронхитом;
— тромбоцитопенией;
— пустулезным псориазом;
— снижением количества сперматозоидов;
— усилением выпадения волос;
— эпигастральными болями;
— повышением активности АЛТ;
— головокружением;
— крапивницей;
— повышением уровня ЛДГ;
— панкреатитом;
— интерстициальным пневмонитом;
— повышением активности ГГТ;
— острым некрозом печени;
— лейкопенией;
— повышением КФК;
— гиперлипидемией;
— парестезиями;
— разрывом сухожилий;
— многоформной эритемой;
— анемией;
— ринитом;
— гипоурикемией;
— обострением псориаза;
— панцитопенией;
— лимфопролиферативными заболеваниями;
— периферической невропатией;
— синдромом Стивенса-Джонсона;
— агранулоцитозом;
— малигнизацией;
— снижением концентрации спермы;
— тяжелыми инфекциями;
— астенией.

Противопоказания

Препарат Арава не назначают при:
— патологиях печени;
— иммунодефицитных состояниях тяжелого характера;
— нарушениях костномозгового кроветворения;
— анемии;
— почечной недостаточности (кроме легкой степени);
— лактации;
— тяжелых инфекциях;
— беременности;
— гиперчувствительности к лефлуномиду, вспомогательным компонентам;
— лейкопении;
— неконтролируемых инфекционных процессах;
— тромбоцитопении;
— риске беременности;
— выраженной гипопротеинемии;
— желании зачать ребенка (мужчинам);
— показаниях у детей, подростков.

С осторожность препарат Арава назначают при:
— интерстициальных патологиях легких;
— анемии в анамнезе;
— тромбоцитопении в анамнезе;
— лейкопении в анамнезе;
— показаниях у пациентов старше 60 лет;
— терапии нейротоксическими препаратами;
— сахарном диабете;
— почечной недостаточности с КК = 50-80 мл/мин.

Беременность

При желании сохранить беременность он может посоветовать методы терапевтического снижения плазменных концентраций активного метаболита.
Несколько повышен риск развития пороков развития, если принимать препарат в первом триместре (на 1,2%). В случае выбора методики ожидания следует сдать анализы для определения концентраций активного компонента. Когда она станет ниже 0,02 мг/л, можно начинать планировать беременность. Обычно этот период занимает два года.
Суть процедуры «отмывания» – назначить колестирамин после окончания курса препарата Арава. Дозировка колестирамина – 8 г×3 раза/сутки. Курс колестирамина – 11 дней. Вместо колестирамина может использоваться активированный уголь. Дозировка следующая: 50 г×4 раза/сутки. Уголь принимают в форме порошка, размешанного с водой до состояния суспензии. Курс – 11 дней. Через полтора месяца после такого одиннадцатидневного курса можно проводить анализы на содержание активного метаболита.Передозировка:
При превышении доз развиваются диарея, эпигастральная боль, анемия, лейкопения, усиливается гепатотоксичность. При передозировке проводят терапию колестирамином, углем активированным. Иногда проводят процедуру «отмывания». Диализ неэффективен.

Форма выпуска

Препарат Арава выпускается в таблетках. Фасовки препарата следующие:
— 3 табл. Арава 100/упаковка;
— 30 табл. Арава 10/упаковка;
— 30 табл. Арава 20/упаковка.

Условия хранения

Температура хранения таблеток Арава – до 25 градусов Цельсия. Годность таблеток к применению – 3 года. Держать лекарственное средство необходимо вдали от доступа детей, слабовидящих, психически больных членов семьи.

Лефлютаб, Лефно, Лефлуномид, Элафра, Лефлуномид Канон, Лефлайд.

1 таблетка Арава 10 содержит лефлуномида 0,01 г. Вспомогательные компоненты: лактоза, крахмал, поливидон К25, аэросил, магния стеарат, тальк, макрогол 8000, кросповидон, гипромеллоза, титана диоксид.
1 таблетка Арава 20 содержит лефлуномида 0,02 г. Вспомогательные компоненты: лактоза, крахмал, поливидон К25, аэросил, магния стеарат, тальк, макрогол 8000, кросповидон, гипромеллоза, железа оксид желтый, титана диоксид.
1 таблетка Арава 100 содержит лефлуномида 0,1 г. Вспомогательные компоненты: лактоза, крахмал, поливидон К25, аэросил, магния стеарат, тальк, макрогол 8000, кросповидон, гипромеллоза, титана диоксид.

Дополнительно

Препарат Арава назначается только после уточнения диагноза и полного обследования.
Риск побочных эффектов возрастает при получении ранее пациентами базисной терапии ревматоидного артрита.
Гепатотоксические и гематотоксические эффекты препарата могут сохраняться еще месяц после прекращения терапии. Это связано с замедленным выведением из организма метаболита действующего вещества. Для ускорения его выведения прием колестирамина, активированного угля. При появлении синдрома Лайела, синдрома Стивенса-Джонсона проводят длительную терапию колестирамином, углем активированным. При развитии таких эффектов недопустимо повторное применение препарата Арава.

Процедура «отмывания» должна обязательно проводиться при необходимости перехода на другой базисный препарат.
Существуют данные о летальных исходах на фоне гепатотоксических эффектов препарата.
Определение активности АЛТ должно проводиться до начала терапии и каждый месяц в течение первого полугода терапии. При значительном повышении активности АЛТ (в два раза) возможно снижение дозировок и продолжение терапии пониженными дозами.
Алкоголь усиливает гепатотоксичность препарата. Алкоголь должен быть полностью исключен.
Риск развития гемолитических нарушений увеличен у пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией, патологиями костного мозга.

Язвенный стоматит, тяжелые инфекционные процессы – показания для отмены препарата Арава и проведения «отмывания».
Особый контроль необходим за пациентами с наличием туберкулиновой реактивности.
При развитии диспноэ необходимо исключить развитие интерстициального легочного процесса.
При появлении нежелательных эффектов со стороны нервной системы необходимо прекратить управление транспортным средством и не возобновлять до окончания терапии. Людям, чья деятельность связана с опасностью, и которая требует повышенного внимания, необходимо перестать работать до окончания курса.
Назначать и наблюдать за ходом терапии должен высококвалифицированный врач с опытом лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита.

В состав 1 таблетки Арава входит действующее вещество лефлуномид в количестве 10, 20 или 100 мг, а также вспомогательные вещества и компоненты пленочной оболочки.

Форма выпуска

Лекарство выпускается в таблетированной форме по 10, 20 или 100 мг активнодействующего вещества.

Фармакологическое действие

Противоревматический препарат. Арава обладает выраженной иммуносупрессивной активностью, также оказывает противовоспалительный и антипролиферативный эффект.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество — лефлуномид. Механизм действия лефлуномида связан с ингибированием фермента дегидрооротатдегидрогеназы. В исследованиях доказано, что активный метаболит лефлуномида, который образуется в процессе метаболизма в организме человека, избирательно взаимодействует с этим ферментом, что сопровождается угнетением пролиферации Т-лимфоцитов. Данный механизм действия обеспечивает иммуносупрессивный эффект. Т-лимфоциты запускают цепь реакций, лежащих в основе патогенеза ревматоидного артрита, а потому, угнетение клеточного звена иммунитета положительно сказывается на течении заболевания в острой его стадии.

Указанный эффект лефлуномида не единственный. Помимо торможения пролиферации Т-клеток Арава понижает восприимчивость рецепторов тканей к интерлейкину-2. Последний является триггерным фактором для запуска воспалительной реакции в органах и тканях, так что снижение чувствительности к медиатору оказывает противовоспалительный эффект.

Принимают Араву внутрь перорально, независимо от приема пищи (последний не влияет на биодоступность).

В кишечнике всасывается до 90 % действующего вещества лефлуномида. Лефлуномид в печени быстро метаболизируется с образованием активной формы, которая и оказывает влияние на клеточное звено иммунного ответа.

Время полувыведения — до двух недель. Эффект от приема лефлуномида наступает через четыре — шесть недель после начала приема, препарат имеет свойство кумулироваться в органах и тканях, а потому действие сохраняется в течение длительного промежутка времени — до полугода.

Показания к применению

Арава (лефлуномид) применяется для лечения пациентов с ревматоидным артритом в активной стадии. Также имеются данные о возможности применения препарата при артрите псориатическом (тоже в активной форме).

Противопоказания

Арава противопоказана при наличии гиперчувствительности к активному веществу.

Не следует назначать лефлуномид при нарушении работы печени, при тяжелой степени иммунодефицита (в том числе при СПИДе).

Противопоказанием к назначению Аравы также будут значительные нарушения кроветворения, выраженная анемия, тромбоцитопения или лейкопения. Нельзя назначать Арава при тяжелых инфекционных заболеваниях.

Почечная недостаточность как умеренная, так и тяжелая, является относительным противопоказанием к назначению лефлуномида (ввиду недостаточного опыта применения).

Снижение содержания белка в крови может являться противопоказанием для назначения лефлуномида.

Арава не предназначена для применения и при беременности. Нельзя назначать лефлуномид в период кормления грудью.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система: при приеме лефлуномида возможно повышение кровяного давления, в крайне редких случаях может присоединяться воспаление кровеносных сосудов (васкулит).

Пищеварительный тракт может отреагировать на прием препарата диареей, рвотой или тошнотой, снижением аппетита. Нередко наблюдается нарушение работы печени, которое можно зафиксировать по повышению активности специфических ферментов трансаминаз.

Также возможно повышение уровня билирубина в плазме крови. Гораздо реже на фоне приема лефлуномида развивается гепатит, который может сопровождаться печеночной недостаточностью. В худшем случае в печени может произойти острый некроз.

Страдает при приеме Аравы и костно-мышечная система, в частности, связочный аппарат (наиболее частое осложнение — воспаление сухожилий, тендовагиниты).

Поскольку лефлуномид оказывает воздействие на все активно пролиферирующие ткани, при его приеме может иметь место выпадение волос и изменение состояния кожных покровов (сухость кожи, экзематозные проявления), возможно развитие полиморфной экссудативной эритемы и синдрома Лайелла. Также аллергическая реакция на препарат может проявиться в виде анафилактического шока.

Кроветворная система может отреагировать на прием лефлуномида лейкопенией, снижением уровня эритроцитов, незначительной тромбоцитопенией. В более тяжелых случаях может развиться агранулоцитоз. Лефлуномид в сочетании с другими иммунодепрессантами повышает вероятность развития инфекций, злокачественных новообразований, заболеваний кроветворной системы.

Арава, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Арава выпускается в таблетках, которые содержат 10 мг, 20 мг или 100 мг лефлуномида.

Прием препарата возможен только при непосредственном участии доктора, который имеет опыт применения подобных лекарственных средств в лечении ревматоидного артрита. Согласно инструкции по применению Аравы, как правило, терапию начинают с ударной стартовой дозы 100 мг в сутки, которую назначают на три дня. После этого переходят на поддерживающую дозировку 10 или 20 мг в сутки. Принимать однократно независимо от приема пищи, запивать лекарственное средство большим количеством воды.

Передозировка

При приеме лефлуномида возможна передозировка. Лечение заключается в приеме тех же препаратов, которые используются для отмывания — активированный уголь и колестирамин.

Колестирамин принимают внутрь по 8 г 3 раза в течение суток. Активированный уголь — перорально либо через зонд по 50 г течение суток каждые шесть часов.

Взаимодействие

Поскольку лефлуномид оказывает токсическое действие на печень, возможно усиление этого эффекта при применении прочих гепатотоксических (в том числе алкогольсодержащие напитки) и иммуносупрессивных средств. Такое же усиление токсического действия может иметь место, если прием этих лекарственных средств начинают без описанной выше процедуры «отмывания».

При ревматоидном артрите не зафиксировано случаев взаимодействия между лефлуномидом и цитостатическим препаратом метотрексатом, который также входит в схемы лечения данного заболевания.

Следует осторожно применять лефлуномид с такими препаратами, как фенитоин, толбутамид, варфарин, так как лефлуномид ингибирует активность фермента, отвечающего за метаболизм этих препаратов.

Лефлуномид не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Условия продажи

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.

Срок годности

Не более трех лет.

Особые указания

Поскольку лефлуномид имеет свойство накапливаться в органах и тканях, и, кроме всего прочего, имеет большой период полувыведения, после прекращения приема препарата Арава нужно произвести процедуру «отмывания». С этой целью пациенту назначают колестирамин в дозировке 8 г трижды в сутки в течении 11 дней, либо можно как альтернативное средство использовать активированный уголь. Его необходимо принимать по схеме: 50 г измельченного порошка четырежды в день на протяжении тех же одиннадцати дней.

Поскольку возможно развитие серьезных осложнений со стороны печени, прием лефлуномида должен сопровождаться постоянным контролем уровня печеночных ферментов и прочих показателей состояния печеночной паренхимы.

Мужчины, которые получают лефлуномид, должны быть осведомлены о его возможном токсическом действии на сперматозоиды, и, соответственно, возникает необходимость применения проверенных средств контрацепции.

Детям младше 18 лет препарат Арава не назначают.

Женщины фертильного возраста перед стартом курса терапии лефлуномидом обязательно должны быть обследованы гинекологом на предмет беременности и предупреждены о возможных последствиях. Если женщина высказывает желание завести ребенка по окончании курса приема лефлуномида, она должна пройти процедуру отмывания, после чего будет определен уровень препарата в плазме крови. После того, как он снизится до уровня 0,02 миллиграмм на литр необходимо подождать еще полтора месяца, и лишь затем можно думать о зачатии. В идеале после окончания курса лечения лефлуномидом от зачатия нужно воздерживаться еще в течение двух лет.

Арава в Балашихе

Инструкция по применению Арава

Как базисное средство для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.
Активная форма псориатического артрита.

Противопоказания

Препарат Арава не должен использоваться у больных с гиперчувствительностью к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата.
Препарат противопоказан:

• у больных с нарушениями функции печени;
• у больных с тяжелым иммунодефицитом (например, СПИД);
• у больных со значительными нарушениями костномозгового кроветворения или с выраженной анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией в результате других причин (кроме ревматоидного артрита);
• у больных с тяжелыми, неконтролируемыми инфекциями;
• у больных с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (ввиду малого опыта клинического наблюдения);
• у больных с тяжелой гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме);
• у беременных или женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией в период лечения лефлуномидом , и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0,02 мг/л (см. “Беременность и кормление грудью”). Беременность должна быть исключена перед началом лечения лефлуномидом.

Противопоказан прием лефлуномида в период грудного вскармливания (см. “Беременность и кормление грудью”.)
Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата (связанном с его возможным влиянием на сперматозоиды отца) и о необходимости применения надежых средств контрацепции.
Арава не рекомендуется к использованию у пациентов младше 18 лет, так как данные об эффективности и безопасности в этой группе больных отсутствуют.

Способ применения и дозы

Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита и псориатического артрита.
По поводу рекомендаций по контролю за лечением смотри раздел «Особые указания».
Лечение лефлуномидом начинают с однократного приема внутрь ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от 10 мг до 20 мг лефлуномида один раз в день, при псориатическом артрите – 20 мг 1 раз в сутки.
Терапевтический эффект обычно проявляется через 4 – 6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4 – 6 месяцев.
Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных, страдающих почечной недостаточностью легкой степени.
Не требуется никакой корректировки дозы для больных старше 65 лет.
Препарат должен назначаться специалистами, имеющими необходимый опыт лечения ревматоидного артрита.
Таблетки необходимо глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи никак не влияет на всасывание лефлуномида.

Побочные действия

Классификация предполагаемой частоты побочных явлений:
типичные = 1 – 10 % больных; нетипичные = 0,1 – 1 % больных; редкие = 0,01 – 0,1 % больных; очень редкие = 0,01 % больных или менее.

Типичные: умеренное повышение артериального давления.
Редкие: выраженное повышение артериального давления
Очень редкие: васкулит (из-за наличия основного заболевания причинная связь с приемом лефлуномида не могла быть установлена).

Желудочно-кишечный тракт, печень

Типичные: понос, тошнота, рвота, анорексия, заболевания слизистой ротовой полости (например, афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение активности «печеночных» трансаминаз (особенно АЛТ), реже – ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия.
Редкие: гепатит, желтуха/холестаз.
Очень редкие: тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными; панкреатит.

Дыхательная система и медиастинальные нарушения

Очень редкие: интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию), с возможным летальным исходом.

Нарушения обмена веществ и питания

Типичные: потеря массы тела, астения
Нетипичные: гипокалиемия.

Типичные: головная боль, головокружение, астения, парестезии.
Нетипичные: нарушение вкуса, беспокойство.
Очень редкие: периферическая нейропатия

Типичные: тендовагинит.
Нетипичные: разрыв сухожилий

Кожа и дериваты

Типичные: усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи.
Очень редкие: мультиформная эритема.

Типичные: легкие аллергические реакции, сыпь (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд.
Нетипичные: крапивница.
Очень редкие: серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла.

Очень редкие: развитие тяжелых инфекций, включая оппортунистические, и сепсиса, которые могут быть фатальными.
Может возрасти число возможных инфекций (в частности, ринита, бронхита и пневмонии).

Система кроветворения и лимфатическая система

Типичные: лейкопения (лейкоциты > 2000/мкл).
Нетипичные: анемия, небольшая тромбоцитопения (тромбоциты Редкие: эозинофилия, лейкопения (лейкоциты Очень редкие: агранулоцитоз.

Недавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов.
Риск возникновения злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний, увеличивается при использовании некоторых иммунодепрессивных препаратов.
Может наблюдаться легкая гиперлипидемия. Уровень мочевой кислоты обычно снижается.
Лабораторные данные, клиническое значение которых не установлено, не подтвержденные клинически, включают в себя небольшое увеличение уровней лактатдегидрогеназы и креатинфосфокиназы в плазме крови. Нетипичным проявлением является легкая гипофосфатемия.
Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг в сутки средние плазменные концентрации А771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл.
В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0,62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.
Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлюорометилаланин.
Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo СYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени.
Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/час. Лефлуномид выводится с фекалиями (вероятно за счет билиарной экскреции) и с мочой. Период полувыведения составляет около 2 недель.
Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на ХАПД, подобна таковой у здоровых добровольцев. Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный период полувыведения является подобным таковому у здоровых лиц, так как одновременно увеличивается объем распределения.
Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Фармакокинетические характеристики у больных моложе 18 лет не изучались.
У больных пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.

Показания к применению:
Препарат Арава применяется как базисное средство для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.
Активная форма псориатического артрита.

Способ применения:
Лечение препаратом Арава должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита и псориатического артрита.
Лечение лефлуномидом начинают с однократного приема внутрь ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней.

В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от 10 мг до 20 мг лефлуномида один раз в день, при псориатическом артрите – 20 мг 1 раз в сутки.
Терапевтический эффект обычно проявляется через 4 – 6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4 – 6 месяцев.
Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных, страдающих почечной недостаточностью легкой степени.
Не требуется никакой корректировки дозы для больных старше 65 лет.
Препарат должен назначаться специалистами, имеющими необходимый опыт лечения ревматоидного артрита.
Таблетки необходимо глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи никак не влияет на всасывание лефлуномида.

Побочные действия:
Сердечно-сосудистая система — типичные: умеренное повышение артериального давления. Редкие: выраженное повышение артериального давления. Очень редкие: васкулит (из-за наличия основного заболевания причинная связь с приемом лефлуномида не могла быть установлена).
Желудочно-кишечный тракт, печень. Типичные: понос, тошнота, рвота, анорексия, заболевания слизистой ротовой полости (например, афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение активности «печеночных» трансаминаз (особенно АЛТ), реже – ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия. Редкие: гепатит, желтуха/холестаз. Очень редкие: тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными; панкреатит.
Дыхательная система и медиастинальные нарушения. Очень редкие: интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию), с возможным летальным исходом.
Нарушения обмена веществ и питания. Типичные: потеря массы тела, астения. Нетипичные: гипокалиемия.
Нервная система. Типичные: головная боль, головокружение, астения, парестезии. Нетипичные: нарушение вкуса, беспокойство. Очень редкие: периферическая нейропатия.
Опорно-двигательный аппарат. Типичные: тендовагинит. Нетипичные: разрыв сухожилий.
Кожа и дериваты. Типичные: усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи. Очень редкие: мультиформная эритема.
Аллергия. Типичные: легкие аллергические реакции, сыпь (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд. Нетипичные: крапивница. Очень редкие: серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла.
Инфекции. Очень редкие: развитие тяжелых инфекций, включая оппортунистические, и сепсиса, которые могут быть фатальными. Может возрасти число возможных инфекций (в частности, ринита, бронхита и пневмонии).
Система кроветворения и лимфатическая система. Типичные: лейкопения (лейкоциты > 2000/мкл). Нетипичные: анемия, небольшая тромбоцитопения (тромбоциты notifications Подписаться

Арава: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Arava

Код ATX: L04AA13

Действующее вещество: лефлуномид (leflunomide)

Производитель: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Германия)

Актуализация описания и фото: 14.08.2019

Цены в аптеках: от 1239 руб.

Арава – препарат, принадлежащий к классу базисных противоревматических средств, обладающий иммуносупрессивным, иммуномодулирующим, антипролиферативным и противовоспалительным свойством.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Аравы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• 10 мг: круглые, почти белого или белого цвета, на одной стороне маркировка ZBN (по 30 шт. в полиэтиленовых флаконах, 1 флакон в пачке картонной);
• 20 мг: треугольные, с двух сторон выпуклые, от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, на одной стороне маркировка ZBO (по 30 шт. в полиэтиленовых флаконах, 1 флакон в пачке картонной);
• 100 мг: круглые, почти белого или белого цвета, на одной стороне маркировка ZBP (по 3 шт. в блистерах, 1 блистер в пачке картонной).

Активное вещество – лефлуномид, в 1 таблетке – 10, 20 или 100 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния стеарат, кросповидон, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, повидон К 25 (поливидон К 25), тальк (только в таблетках 100 мг).

Состав оболочки: тальк, макрогол 8000, гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa.s), титана диоксид (Е 171). В таблетках 20 мг также содержится краситель железа оксид желтый (Е 172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Арава относится к категории базисных противоревматических лекарственных средств. Активный метаболит лефлуномида А771726 является ингибитором фермента дегидрооротатдегидрогеназы и характеризуется антипролиферативной активностью. А771726 в условиях in vitro подавляет пролиферацию, обусловленную митогенами, и выработку ДНК Т-лимфоцитов. Проявления антипролиферативной активности А771726 осуществляются, вероятно, на уровне биосинтеза пиримидина. Это подтверждает тот факт, что внесение в клеточную культуру уридина устраняет ингибирующий эффект метаболита А771726.

Применение радиоизотопных лигандов доказало наличие селективного связывания А771726 с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, что объясняет его способность к торможению данного фермента и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1, являющуюся одной из ключевых стадий развития ревматоидного артрита. При этом А771726 снижает экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (СВ-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Лечебный эффект лефлуномида был показан на нескольких экспериментальных моделях различных аутоиммунных заболеваний, в число которых входил и ревматоидный артрит.

Лефлуномид уменьшает выраженность симптомов и тормозит прогрессирование поражения суставов, проявляющегося при активной форме псориатического артрита и ревматоидного артрита.

Терапевтический эффект обычно наблюдается через 4–6 недель и может в дальнейшем усиливаться в течение 4–6 месяцев.

Фармакокинетика

Лефлуномид быстро переходит в метаболит А771726, обладающий фармакологической активностью, посредством первичного метаболизма в печени и стенках кишечника. В кале, моче или плазме определяются только следовые концентрации лефлуномида в неизмененном виде. В результате лабораторных исследований выявлено, что А771726 является единственным метаболитом, который отвечает за основные свойства Аравы in vivo.

При пероральном приеме таблеток Арава степень абсорбции лефлуномида составляет 82‒95%. Максимальный уровень А771726 в плазме крови определяется в интервале от 1 до 24 часов после однократного приема препарата. Допускается прием лефлуномида вместе с пищей. Поскольку А771726 имеет очень длительный период полувыведения (примерно 2 недели), в исследованиях использовалась нагрузочная доза 100 мг в сутки, которую пациент получал в течение трех дней. Это обеспечивает быстрое достижение равновесного состояния плазменной концентрации данного метаболита. Без нагрузочной дозы достижение равновесной концентрации препарата стало бы возможным только после двухмесячного курса лечения Аравой. В исследованиях, где практиковалось многократное применение лекарственного средства, фармакокинетические показатели А771726 оказывались дозозависимыми в диапазоне доз 5‒25 мг. Результаты экспериментов показали, что клинический эффект в значительной степени определяется суточной дозой лефлуномида и концентрацией А771726. При дозе 20 мг в день средние концентрации метаболита в плазме крови при равновесном состоянии составляли 35 мкг/мл.

А771726 быстро связывается с альбуминами – белками плазмы крови. На долю несвязанной фракции метаболита приходится всего около 0,62%. Связывание А771726 отличается большой вариабельностью и немного снижается у пациентов с хронической почечной недостаточностью либо ревматоидным артритом.

Лефлуномид метаболизируется до одного основного (А771726) и некоторых второстепенных метаболитов, в том числе 4-трифлюорометилаланина. Процесс биотрансформации лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм непосредственно А771726 осуществляются под контролем нескольких ферментов и протекают в микросомальных и других клеточных фракциях. В результате исследования взаимодействия с рифампицином (неселективным индуктором цитохрома Р₄₅₀) и циметидином (неселективным ингибитором цитохрома Р₄₅₀) было обнаружено, что in vivo CYP-энзимы участвуют в метаболизме активного компонента Аравы лишь в незначительной степени. Скорость экскреции А771726 из организма невысока, а клиренс при этом составляет 31 мл/ч. Лефлуномид выводится через кишечник (предположительно, вследствие билиарной экскреции) и через почки. Период полувыведения равен примерно 2 неделям.

Фармакокинетика А771726 у больных, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, идентична таковой у здоровых добровольцев. У таких пациентов основной метаболит лефлуномида выводится немного быстрее, что объясняется не экстракцией соединения в диализат, а вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 возрастает примерно в 2 раза, конечный период полувыведения не отличается от данного показателя у здоровых лиц по причине одновременного увеличения объема распределения.

Сведения о фармакокинетике Аравы у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Фармакокинетические параметры у пациентов младше 18 лет не исследовались. У пациентов преклонного возраста (65 лет и старше) фармакокинетика Аравы примерно соответствует средней возрастной группе.

Показания к применению

• активная форма ревматоидного артрита (в качестве базисного средства, уменьшающего симптомы заболевания и задерживающего развитие структурных повреждений суставов);
• активная форма псориатического артрита.

Противопоказания

• тяжелые иммунодефицитные состояния (например, синдром приобретенного иммунодефицита – СПИД);
• нарушения функции печени;
• тяжелые, неконтролируемые инфекции;
• серьезные нарушения костномозгового кроветворения или тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, не связанные с псориатическим или ревматоидным артритом;
• выраженная гипопротеинемия (например, при нефротическом синдроме);
• умеренная и тяжелая почечная недостаточность;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы или непереносимость галактозы;
• беременность и планирование беременности (при планировании беременности прием Аравы противопоказан как женщинам, так и мужчинам);
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• сочетанное применение с терифлуномидом;
• повышенная чувствительность к компонентам Аравы или терифлуномиду (родственному соединению лефлуномида).

Относительные (требуется особая осторожность):

• возраст старше 60 лет;
• интерстициальные заболевания легких;
• сахарный диабет;
• легкая степень почечной недостаточности;
• легкая и умеренная анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения, нарушения костномозгового кроветворения;
• значимые отклонения от нормы гематологических показателей, не связанные с ревматоидным артритом;
• одновременное или предшествующее применение препаратов с гематотоксическим или иммуносупрессивным действием;
• одновременное применение других нейротоксических препаратов.

Инструкция по применению Аравы: способ и дозировка

Таблетки Арава следует принимать внутрь, глотая целиком и запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи не влияет на эффективность препарата.

В начале лечения, как правило, назначают ударную дозу – по 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Далее дозу снижают до 20 мг 1 раз в сутки, в случае плохой переносимости – до 10 мг.

Терапевтический эффект обычно развивается через 4 недели от начала терапии и может нарастать в течение последующих 4–6 месяцев.

Противовоспалительное средство Sanofi aventis Арава — отзыв

Арава — базисный противоревматический препарат при полиартрите

Поделюсь с вами своей историей.Первые признаки ревматоидного полиартрита у меня появились в 2013 году. Вначале сильно мучили боли, сейчас меньше, а может привык. Врач прописал базисный препарат «МЕТОТРЕКСАТ». Но спустя время понял (и по анализам крови) было видно, что он не помогает. На консультации один доцент медицинских наук мне сказал, что «МЕТОТРЕКСАТом» российского производства я только себя отравляю. В результате пришлось перестать принимать недействующий препарат. По прошествию некоторого времени почувствовал, что суставы без лечения препаратами становятся всё менее подвижными. Поэтому стал искать другие препараты.

Мне посоветовали попробовать импортный препарат «Арава». Сначала изучил как его принимать,узнал возможные побочные проявления данного лекарственного средства, но несмотря ни на что, решил всё же купить его. Взял в дозировке 20 мг. в упаковке 30 шт.

После приема первой дозы препарата в количестве 100 мг уже на следующий день я заметил уменьшение припухлости суставов — в данном случае пальцев рук). Прочитал, что эффект появляется после 4 недель применения и нарастает в течение полугода.Прошло 2 недели и я уже чувствую облегчение. Сейчас принимаю по одной таблетке в день( по 20 мг). В будущем планирую снизить дозу до 10 мг. Коробка, кстати, защищена от вскрытия специальными наклейками.

Да, препарат дорогой. Я купил его за 3 600 руб. за упаковку (30 табл). Но, наверно его дороговизна обусловлена хотя бы тем, что он помогает людям хоть как то бороться с проявлениями данной болезни.

Продолжение (обновил отзыв).

Вот прошло уже около года (с весны 2017г) как я принимаю данный препарат.

Результаты очень хорошие:

СОИ уменьшилось до 20; Ревматоидный фактор около 40 ; С-реактивный белок — 39.

Чувствую себя очень хорошо, болей нет. Если и появляются то совсем ненадолго. Опухли не беспокоят. Скованности не чувствую.

Препарат Арава для лечения тяжелых форм псориаза

При псориатическом артрите, особенно тяжелой стадии, требуется мощное противовоспалительное средство. Гормональный препарат Арава снижает скорость прогрессирования тяжелой патологии, уменьшает поражение тканей. Лекарство также эффективно при других системных заболеваниях: болезни Бехтерева, ревматоидном артрите, на фоне которых воспаляются и разрушаются суставные оболочки.

Состав таблеток

Лефлуномид — действующее вещество препарата лекарственной группы анальгетики-антипиретики. Аптеки получают несколько разновидностей противоревматического нестероидного средства с разной концентрацией активного компонента: 0,01 г, 0,02 г и 0,1 г лефлуномида.

Фармакологическое действие

Результат воздействия — уменьшение синтеза Т-лимфоцитарной ДНК, снижение воспалительного процесса, проявление антипролиферативного эффекта.

Характерная особенность воздействия лефлуномида — накопительный эффект.

Положительное влияние на организм пациентов часто наблюдается уже через 4 недели после начала лечения, улучшение состояния больные отмечают на протяжении 6 месяцев после начала приема таблеток препарата Арава.

Показания по применению

Эффективное лекарственное средство группы НПВС и противовоспалительные наименования на основе лефлуномида назначают не только для лечения псориатического артрита. Медикаментозное лечение гормональным препаратом Арава дает хороший результат при терапии болезни Бехтерева, ревматоидного артрита.

Инструкция по применению препарата Арава

Дозировку подбирает врач в зависимости от состояния больного. Лечение проводят с нагрузкой: первые три дня — повышенная дозировка 100 мг, далее — снижение нормы до 20 мг лефлуномида или 10 мг (при плохой переносимости действующего вещества).

Пациенты с псориатическим артритом получают препарат таблетки Арава по схожей схеме: начальная дозировка — 0,1 г в сутки, далее — 0,02 г/сутки. Появление побочных реакций, плохая переносимость мощного средства требуют обращения к врачу для снижения суточной нормы.

Обязательно запивать таблетки большим количеством воды.

По рекомендации профильного специалиста исключают взаимодействие с отдельными видами медикаментов, гормональных и негормональных препаратов. Прием алкоголя во время курса лечения усиливает риск развития и тяжесть гепатотоксических эффектов, что может привести к опасным последствиям.

Противопоказания к использованию

Медикамент с противовоспалительным, противоревматическим действием не применяют у пациентов пожилого возраста (60 лет и более) и в педиатрической практике. При нарушении состава крови (в анамнезе), сахарном диабете, интерстициальных поражениях органов дыхания, приеме нейротоксических лекарств таблетки Арава назначают с осторожностью.

Ограничения для применения:

• средняя и тяжелая степень ХПН и ОПН (почечной недостаточности в хронической и острой форме);
• заболевания печени;
• повышенная чувствительность к действию лефлуномида либо дополнительных компонентов;
• тромбоцитопения;
• тяжелые иммунные нарушения;
• гипопротеинемия (значительное отклонение уровня белка от нормы);
• проблемы с костномозговым кроветворением;
• анемия.

Передозировка и побочные эффекты

Мощное противоревматическое лекарство имеет ограничения для проведения терапии. Многие пациенты жалуются на негативные проявления во время приема таблеток Арава.

Список побочных эффектов достаточно длинный:

• тошнота;
• анемия;
• нарушение состава крови;
• повышение активности ГГТ, АЛТ и АСТ;
• эпигастральные боли;
• увеличение концентрации липидов крови;
• поражение кожи;
• тяжелые аллергические реакции;
• появление язв, экземы, сухости и зуда эпидермиса;
• развитие пневмонии;
• разрывы сухожилий;
• потеря веса;
• головные боли;
• поражение глубоких дыхательных путей;
• увеличение уровня билирубина;
• обострение проявлений псориаза;
• тяжелые инфекции;
• некроз печени (острая форма);
• изменение вкусовых восприятий;
• нарушение качества семенной жидкости;
• раздражительность.

Тяжелые побочные реакции на лефлуномид: резкое повышение уровня печеночных ферментов, развитие трудноизлечимых инфекционных поражений, язвенная форма стоматита — показания к отмене таблеток Арава.

Негативные реакции со стороны системы кроветворения и печени нередко сохраняются на протяжении месяца после отмены противоревматического лекарства. Метаболиты препарата Арава достаточно долго сохраняются в тканях. Не случайно по окончании курса пациентам назначают специфическое восстановительное лечение — «отмывание» организма. Для достижения положительного эффекта, нормализации работы органов и систем больные принимают активированный уголь либо Колестирамин. При развитии опасных побочных эффектов (ярко выраженной отечности, синдрома Лайелла или Стивенса — Джонсона) требуется длительный курс приема сорбентов.

Можно ли принимать препарат в период беременности и лактации

Многие противопсориатические и противоревматические средства системного действия негативно влияют на развитие плода. При планировании беременности запрещено принимать препарат Арава мужчинам и женщинам: подтверждено отрицательное воздействие лефлуномида.

При нарушении сроков наступления очередной менструации женщина должна в кратчайший срок обратиться к лечащему врачу.

Если пациентка хочет сохранить беременность, то требуется получение лекарств, снижающих концентрацию активного метаболита лефлуномида. Получение таблеток Арава в первом триместре усиливает риск развития нарушений у плода на 1 % и более.

При длительном приеме препарата видоизмененное действующее вещество накапливается, долго сохраняется в организме. Планирование беременности разрешено только после комплексной сдачи анализов, уменьшения концентрации производных лефлуномида до 0,02 мг/л в плазме крови. В большинстве случаев период восстановления занимает около двух лет.

Цена и условия продажи

По этой причине препарат Арава отпускается только по рецепту. Врач обязан учесть ограничения, по необходимости назначить другое противовоспалительное средство с противоревматическим действием.

Стоимость таблеток Арава зависит от количества капсул в упаковке и концентрации лефлуномида. Средняя цена упаковки № 30 — от 3000 до 4200 рублей.

Дорогостоящий медикамент с мощным противоревматическим и противовоспалительным эффектом нужно приобретать только в аптеках, требовать сертификат соответствия.

Аналоги и заменители

Аптеки получают несколько наименований препаратов на основе лефлуномида:

Метотрексат или Арава: что лучше, а что вреднее для организма

Оба лекарственных средства проявляют токсическое воздействие, но без гормонального средства Арава препарат Метотрексат действует менее эффективно. Таблетки на основе лефлуномида дают первые признаки улучшения уже через месяц, а положительное воздействие Метотрексата проявляется лишь через полгода. При тяжелых формах псориаза и ревматоидного артрита наиболее эффективно сочетание Метотрексата с таблетками Арава.

Отзывы об эффективности лечения

При тяжелом воспалении суставов при ревматоидной форме артрита, обширном поражении тканей на фоне псориаза препарат Арава дает хороший результат. Многие пациенты отмечают плохую переносимость таблеток на основе лефлуномида на первом этапе терапии, но при коррекции суточной дозировки удается снизить выраженность негативных реакций.

Ради сохранения терапевтического эффекта можно смириться с некоторым дискомфортом, если анализы не показывают значительных нарушений состава крови и других отклонений в работе организма. Добавление гормонального средства с лефлуномидом усиливает эффективность противоревматической и противопсориатической терапии.

Немецкий препарат Арава повышает вероятность ремиссии при тяжелых хронических недугах, развитии заболеваний и воспалительных процессов с поражением кожных покровов и суставных оболочек, значительном повышении СОЭ. Во время приема таблеток нужен строгий врачебный контроль, периодическая сдача анализов крови и мочи, коррекция дозировки при наличии показаний.

Арава — лекарственное средство для лечения артрита

Артрит — это заболевание, симптоматику которого должен знать каждый человек.

Это весьма опасная и распространенная патология, которая на ранних стадиях практически незаметна, однако, на поздних, вылечить заболевание практически невозможно. В результате человеку ставят инвалидность.

В случае первых признаков этого заболевания следует незамедлительно обратиться в больницу за помощью.

Врач, опираясь на результаты осмотра и обследования ставит диагноз и назначает необходимое лечение. В рецепте, который был вам выписан, может оказаться лекарственный препарат Арава. Этот препарат производится на территории Франции.

Инструкция

Перед началом приема следует внимательно изучить инструкцию.

Фармакология

Арава — это базисный противоревматический лекарственный препарат, который оказывает иммуномодулирующее, антипролиферативное, а также противовоспалительное воздействие. Активный метаболит лефлуномида ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное воздействие на пораженный организм.

Эффективность лекарства можно увидеть лишь через 4-6 недель и в дальнейшем эффект будет сохраняться на протяжении 6 месяцев.

Состав лекарства

Таблетки покрыты пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. По форме они круглые, имеется маркировка «ZBN» на одной из сторон.

В состав таблетки входит лефлуномид. Вспомогательными же элементами выступает лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, стеарат магния, повидон, кукурузный крахмал. В состав оболочки входит макрогол 8000, тальк, гипромеллоза, титана диоксид.

Показания к приему лекарства

Этот препарат используется в качестве базисного лекарства для лечения взрослых, у которых наблюдается активная форма ревматоидного артрита. Лекарство используется для уменьшения проявлений заболевания и задержки развития повреждений суставов.

Кроме того, этот лекарственный препарат применяется при активной форме псориатического артрита.

Как нужно принимать этот препарат?

Если у человека был диагностирован ревматоидный артрит, то изначально дозировка лекарства не превышает 100 мг. Количество приемов делится на один раз. По такой схеме лекарство принимается в течение первых трех дней.

Исключение может составлять, если вдруг у человека началась побочная реакция на оказываемое лечение. В дальнейшем дозировка может быть снижена до 20 мг, которые принимают один раз в сутки. Если вдруг пациент очень плохо переносит назначенную дозировка, то она должна быть снижена до 10 мг в сутки.

В случае, если у человека был диагностирован псориатический артрит, то начальная дозировка составляет 100 мг, которые нужно принимать один раз в сутки. Такое лечение продолжается на протяжении трех дней. Далее дозировка снижается до 20 мг, которые нужно принимать один раз в сутки.

Первые результаты от приема можно увидеть уже через четыре недели лечения. Сохраняется эффект до полугода. Лечение, как правило, проводится очень долго.

Сочетание с иными лекарствами

• Могут появиться или усилиться побочные реакции в том случае, если недавно были приняты гематотоксические, иммуносупрессивные или же гепатотоксические лекарства.
• У пациентов, кому был диагностирован ревматоидный артрит, не было обнаружено клинически значимого сочетания между лефлуномидом и метотрексатом.
• В случае одновременного приема лефлуномида с колестирамином или же активированным углем произойдет быстрое снижение концентрации активного вещества препарата Арава в крови человека.
• Если человек уже принимает НПВС или же ГКС, то их можно продолжить принимать после назначения лекарства Арава.
• С осторожностью необходимо принимать препарат Арава с варфарином, фенитоином и толбутамидом.

Побочные реакции

В ходе приема лекарства у человека может возникнуть ответная реакция организма на оказываемое лечение.

В результате чего может появиться такая симптоматика, как:

• Повышение давления;
• Диарея, анорексия, рвота, тошнота, стоматит, язва полости рта, гипербилирубинемия, боль в области живота, гепатит, панкреатит, острая форма некроза, желтуха, холестаз;
• Пневмонит;
• Снижение массы тела, слабое повышение КФК, слабая форма гиперлипидемии, гипофосфатемия, гипоурикемия, повышение уровня ЛДГ;
• Головокружение, невропатия, парестезия, боль в области головы;
• Ночные беспокойства, кошмары по ночам;
• Тендосиновит, а также разрыв связок;
• Выпадение волос, зуд, экзема, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, красная волчанка, обострение псиориаза;
• Макуло-папулезная сыпь на коже, анафилактический шок, крапивница, васкулит;
• Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия;
• Снижение концентрации спермы и подвижности сперматозоидов;
• Сепсис, а также развитие тяжелых инфекций;
• Злокачественные или же доброкачественные новообразования;
• Астения.

Если вдруг у вас появились эти или какие-либо иные проявления, которых ранее не было, то следует незамедлительно оповестить об этом своего лечащего врача.

Арава инструкция по применению

Базисный противоревматический препарат. Оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство ингибировать этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита.

Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (CB-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

активное вещество: лефлуномид

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических (включая алкоголь) или гематотоксических и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания».

Не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг/нед.). Однако у некоторых (у 5 из 30) пациентов с ревматоидным артритом при одновременном приеме лефлуномида (10 — 20 мг/сут) и метотрексата (10-25 мг/нед.) наблюдалось 2-3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови, а у других 5 пациентов наблюдалось более, чем 3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови. Во всех случаях эти явления исчезали, у одних при продолжении приема обоих препаратов, а у других после прекращения приема лефлуномида. Пациентам, получающим лефлуномид, не рекомендуется назначать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением кишечно-печеночной рециркуляции А771726 и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

Если пациент уже принимает НПВС и/или кортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом.

Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома P450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома P450), Cmax А771726 выросли примерно на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.

Исследования in vitro показали, что А771726 угнетает активность изофермента CYP2C9. Лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP2C9, являются фенитоин, толбутамид, варфарин и многие НПВС. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и НПВС (метаболизирующихся CYP2C9). С особой осторожностью следует применять препарат Арава® с другими препаратами, метаболизирующимися CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид). Сообщалось об увеличении протромбинового времени при одновременном применении лефлуномида с варфарином.

В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными контрацептивами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта не отмечено, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.

В настоящее время нет данных по совместному применению лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (хлорохин и гидроксихлорохин), препаратами золота (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных средств может быть связано с большей степенью риска гематологических реакций. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний.

Нет никаких клинических данных относительно эффективности и безопасности вакцинации в условиях терапии лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании вакцинации живыми вакцинами после отмены препарата Арава® следует учитывать длительный T1/2 лефлуномида.

Симптомы: сообщается о хронической передозировке препарата у пациентов, получавших лефлуномид в дозе до 5 раз превышающей рекомендуемую суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве случаев не сообщалось о развитии нежелательных явлений. Возникающие нежелательные явления были сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Наиболее часто отмечались диарея, боли в животе, лейкопения, анемия, повышение показателей функционального состояния печени.

Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% через 24 ч и на 49-65% через 48 ч.

Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% через 24 ч и на 48% через 48 ч.

Возможно повторение процедуры «отмывания» по клиническим показаниям.

Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеальным диализом указывают, что главный метаболит А771726 не выводится при диализе.

Применение препарата должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита и псориатического артрита.

При ревматоидном артрите в начале лечения препарат назначают в нагрузочной дозе 100 мг (в форме таблеток 100 мг) 1 раз/сут в течение 3 дней. Однако исключение применения нагрузочной дозы может снизить риск развития побочных реакций (особенно со стороны ЖКТ и влияние на активность печеночных ферментов в крови). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. При приеме поддерживающей дозы 20 мг 1 раз/сут сразу с начала лечения (то есть без приема нагрузочной дозы) эффективность препарата при ревматоидном артрите не уменьшалась. В случае плохой переносимости дозы 20 мг возможно снижение дозы до 10 мг 1 раз/сут (в форме таблеток 10 мг или 20 мг).

При псориатическом артрите в начале лечения препарат назначают в нагрузочной дозе 100 мг 1 раз/сут в течение 3 дней. Поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз/сут.

При обоих показаниях терапевтический эффект обычно проявляется через 4 недели и может нарастать в дальнейшем до 4-6 месяцев. Терапия обычно проводится в течение длительного времени.

Не требуется коррекции дозы для пациентов старше 65 лет.

Имеющегося в настоящее время опыта недостаточно, чтобы дать специальные рекомендации по режиму дозирования у пациентов с нарушением функции почек. Следует учитывать, что активный метаболит лефлуномида A771726 имеет высокое сродство к белкам.

Арава – это противоревматический препарат, оказывающий антипролиферативное, иммуномодулирующее, иммуносупрессивное и противовоспалительное действие.

Форма выпуска и состав

Арава выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 10 мг, 20 мг и 100 мг. На одной стороне имеют маркировку «ZBN», «ZBO» и «ZBP» соответственно.

1 круглая белая таблетка Арава 10 мг содержит:

• Лефлуномида – 10 мг;
• Лактозы моногидрата – 78 мг;
• Крахмала кукурузного – 50 мг;
• Повидона К25 (поливидона К25) – 3,5 мг;
• Кремния диоксида коллоидного – 0,5 мг;
• Магния стеарата – 0,5 мг;
• Кросповидона – 7,5 мг;
• Гипромеллозы (метилгидроксипропилцеллюлозы 5 mPa·s) – 2,521 мг;
• Макрогола 8000 – 0,16 мг;
• Титана диоксида (Е171) – 0,63 мг;
• Талька – 0,189 мг.

1 треугольная, двояковыпуклая таблетка Арава 20 мг, бледно-желтого или бледно-коричневого цвета состоит из:

• Лефлуномида – 20 мг;
• Лактозы моногидрата – 72 мг;
• Повидона К25 (поливидона К25) – 3,5 мг;
• Кросповидона – 7,5 мг;
• Крахмала кукурузного – 46 мг;
• Кремния диоксида коллоидного – 0,5 мг;
• Магния стеарата – 0,5 мг;
• Гипромеллозы – 2,516 мг;
• Макрогола 8000 – 0,16 мг;
• Титана диоксида (Е171) – 0,629 мг;
• Железа оксида желтого (Е172) – 0,006 мг;
• Талька – 0,189 мг.

1 круглая белая таблетка Арава 100 мг включает в себя:

• Лефлуномида – 100 мг;
• Лактозы моногидрата – 138,42 мг;
• Крахмала кукурузного – 86,3 мг;
• Повидона К25 (поливидона К25) – 7,38 мг;
• Талька – 15,5 мг;
• Кремния диоксида коллоидного – 1,11 мг;
• Магния стеарата – 1,84 мг;
• Кросповидона – 18,45 мг;
• Гипромеллозы – 5,443 мг;
• Макрогола 8000 – 0,288 мг;
• Титана диоксида (Е171) – 1,361 мг;
• Талька – 0,408 мг.

Показания к применению Аравы

Применение Аравы показано в качестве базисного средства для лечения у взрослых активной формы таких заболеваний, как псориатический артрит и ревматоидный артрит.

Лефлуномид способен уменьшать симптомы и замедлять развитие структурных поражений суставов при активной форме ревматоидного артрита, что было доказано экспериментально.

Противопоказания

Применение Аравы противопоказано при:

• Повышенной чувствительности к главному действующему веществу или любым другим компонентам препарата;
• Нарушениях функции печени;
• СПИДе и других тяжелых формах иммунодефицита;
• Значительных нарушениях кроветворения в костном мозге или выраженной анемии, лейкопении или тромбоцитопении различной этиологии, кроме псориатического и ревматоидного артрита, в анамнезе и в настоящее время;
• Тяжелых, неконтролируемых инфекциях;
• Умеренной или тяжелой почечной недостаточности (поскольку клинические исследования проводились в недостаточном объеме);
• Тяжелой гипопротеинемии (например, при нефротическом синдроме).

В инструкции к Араве указано, что требуется соблюдать осторожность, назначая таблетки при:

• Интерстициальных заболеваниях легких;
• Одновременном приеме лекарственных препаратов, обладающих иммуносупрессивными или гематотоксическими свойствами;
• Необходимости сочетать Араву с другими нейротоксическими препаратами; Значимых отклонениях от нормы гематологических показателей, если это не связано с ревматоидным артритом (требуется частый гематологический контроль);
• Возрасте более 60 лет;
• Сахарном диабете (из-за повышенного риска развития периферической нейропатии);
• Легкой степени почечной недостаточности, при которой Cl креатинина меньше 80, но больше 50 мл/мин (ввиду ограниченного опыта клинического применения).

Способ применения и дозировка Аравы

Таблетки Арава, по инструкции, принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды. Всасывание лефлуномида не зависит от приема пищи.

При лечении псориатического и ревматоидного артрита начальная доза составляет 100 мг в сутки в течение 3 дней. Чтобы снизить вероятность развития побочных эффектов, терапию можно начинать с поддерживающей дозы – 20 мг 1 раз в сутки, при этом эффективность Аравы не уменьшается. Если 20 мг плохо переносятся, то дозу можно снизить до 10 мг 1 раз в сутки.

Терапевтическое действие проявляется приблизительно через месяц и постепенно нарастает на протяжении 4–6 месяцев, поэтому курс лечения, как правило, длительный.

Побочные действия Аравы

Арава может вызывать следующие побочные эффекты:

• Повышение артериального давления;
• Диарею, тошноту, рвоту, анорексию, поражение слизистых оболочек полости рта, боль в животе, нарушение вкусовых ощущений, панкреатит;
• Повышение КФК, уменьшение массы тела, гипокалиемию, слабую гиперлипидемию, незначительную гипофосфатемию, повышение уровня ЛДГ, гипоурикемию;
• Головокружение, головную боль, парестезии, беспокойство, периферическую нейропатию;
• Выпадение волос, экзему, зуд, сухость кожи, синдром Лайелла, мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, кожную красную волчанку, пустулезный псориаз;
• Аллергию, крапивницу, анафилактические реакции, васкулит;
• Лейкопению, анемию, небольшую тромбоцитопению, панцитопению, эозинофилию, агранулоцитоз;
• Повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемию, желтуху, печеночную недостаточность;
• Снижение концентрации спермы, подвижности сперматозоидов и их общего числа.

Некоторые побочные действия Аравы могут привести к летальному исходу, например, интерстициальный пневмонит, тяжелые инфекции, сепсис, некроз печени.

Особые указания

Перед началом лечения Аравой беременность следует исключить. При необходимости применения препарата в период лактации, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Аналоги Аравы

Лефлуномид входит в состав следующих лекарственных препаратов:

Аналогами Аравы по механизму действия являются:

• Антилимфолин;
• Гилениа;
• Зенапакс;
• Майсепт;
• Рапамун;
• Селлсепт;
• Тимодепрессин;
• Хумира;
• Энбрел.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.